Сенолитики нового поколения: прорыв в борьбе со старением клеток

Записаться

В результате старения организма происходит увеличение числа состарившихся (сенесцентных) клеток, которые теряют свои функции, но не исчезают. Современная наука предлагает новую стратегию – не замедлять этот процесс, а адресно удалять такие клетки с помощью сенолитических препаратов.

shutterstock_2376081127.jpg

В GMS Clinic мы не только следим за развитием науки, но и применяем ее принципы на практике. Успех современных методов, таких как сенолитическая терапия, зависит от точной диагностики и контроля за состоянием организма. Именно поэтому наши специалисты в области превентивной медицины, эндокринологии и кардиологии работают вместе: они анализируют данные тестов, чтобы оценить биологический возраст и целесообразность применения тех или иных методов. Мы создаем индивидуальные программы на основе научных данных с использованием прогрессивных препаратов и следим за их реализацией на всех этапах – от первого обследования до оценки результатов лечения. 

Сенесцентные клетки: что это такое

Сенесцентные клетки – это клетки, которые перестали делиться, но не погибают и начинают выделять множество провоспалительных факторов, протеаз и других молекул, формируя так называемый фенотип SASP (senescence-associated secretory phenotype). Накопление таких клеток в тканях в результате старения способствует хроническому воспалению и фиброзу – процессу замещения функциональной ткани соединительными рубцами, что ведет к уплотнению и потере функции органов, таких как печень, легкие или почки.

Параллельно SASP-фенотип приводит и к метаболическим нарушениям, а также ускоряет развитие заболеваний, связанных со старением, включая атеросклероз, артрит, нейродегенерацию и некоторые виды рака.

Как сенесцентные клетки влияют на организм

С возрастом в тканях и органах накапливается все больше сенесцентных клеток. Эти клетки перестают выполнять свои функции и начинают активно выделять вредные вещества, что в целом снижает способность организма к восстановлению. Процесс их накопления ускоряется под воздействием различных стрессовых факторов – клетка переходит в сенесцентное состояние даже в результате простейшей стрессовой ситуации.

В итоге создается хронически воспаленная среда, которая способствует росту предраковых клеток. Это объясняет, почему риск развития рака увеличивается с возрастом.

Некоторые компоненты SASP действуют как сигналы, которые могут передавать состояние «старения» соседним здоровым клеткам, снижая общую функцию ткани или органа. Это особенно важно в контексте возрастных заболеваний.

При болезни Альцгеймера повышенное количество сенесцентных клеток обнаруживается в клетках мозга (нейронах, астроцитах и микроглии). Исследования показывают, что основной патологический белок при этом заболевании – амилоид – сам по себе может запускать процесс клеточного старения. 

Аналогичные процессы наблюдаются при болезни Паркинсона, где повышенный уровень маркеров старения найден в тканях мозга и спинномозговой жидкости. Ускоренное старение клеток мозга ведет к нестабильности генома, усилению выработки вредных веществ и в конечном счете гибели нейронов.

Что такое сенолитики

Сенолитики – это класс веществ, которые избирательно убивают сенесцентные клетки и рассматриваются как один из основных перспективных подходов в антивозрастной медицине и терапии возраст-ассоциированных заболеваний. Применение сенолитических препаратов требует точного подбора и врачебного контроля, так как необходимо оценить, насколько в организме выражен процесс накопления таких клеток и будет ли терапия целесообразной и безопасной.

Механизм действия сенолитиков

Сенолитики нацеливаются на особенности сенесцентных клеток – в первую очередь, на их повышенную устойчивость к апоптозу (запрограммированной естественной гибели, которая в норме удаляет из организма поврежденные или отработавшие свое элементы). Чтобы выживать вопреки внутренним стрессовым сигналам, сенесцентные клетки активируют специфические молекулярные пути, которые можно сравнить с системой аварийной защиты. Сенолитики разработаны для того, чтобы блокировать именно эти пути выживания, фактически отключая в клетках внутреннюю защиту. Лишенные своей «брони» под действием препаратов, стареющие клетки становятся уязвимыми и подвергаются апоптозу – организованному и контролируемому процессу самоуничтожения, который не вызывает воспаления в окружающих тканях. В результате их целенаправленного удаления с помощью препаратов общая нагрузка на организм снижается: уменьшается хроническое воспаление, стимулированное секреторным фенотипом SASP, что создает условия для частичного восстановления нормальной работы и регенерации поврежденных органов и тканей.

Перспективы применения препаратов-сенолитиков

К наиболее часто упоминаемым экспериментальным сенолитическим средствам относят комбинацию дазатиниб + кверцетин, а также физетин. Это молекулы, которые в доклинических и ранних клинических исследованиях уменьшали число сенесцентных клеток и улучшали маркеры здоровья у животных и людей. Кроме того, сенолитическую активность демонстрировали некоторые противоопухолевые и таргетные препараты, а также отдельные макролидные антибиотики, однако их применение в этой роли пока изучается и не вошло в стандартную клиническую практику.

При этом возможны риски: вмешательство в механизмы апоптоза и стресс-ответа с помощью препаратов может вызывать побочные эффекты, а чрезмерное удаление клеток – нарушать регенерацию тканей, поэтому сенолитические препараты рассматриваются как рецептурные, строго контролируемые средства. Нельзя воспринимать применение таких препаратов как «пилюлю вечной молодости», которую можно принимать самостоятельно.

Некоторые сенолитические препараты пока проходят доклинические исследования и ранние клинические испытания, поэтому говорить об их широком одобрении для «омоложения» преждевременно. Сейчас уже практикуется использование фармакологических продуктов, в которых содержится кверцетин, фисетин и другие вещества, предположительно относящиеся к сенолитикам. Но эффективность и безопасность такой сенолитической терапии при использовании в реальных дозировках не подтверждены клиническими исследованиями. 

Первым и ключевым шагом для приема сенолитиков является консультация специалиста по превентивной медицине, на которой врач проводит детальный анализ вашего состояния для составления индивидуального плана сенолитической терапии. 

В GMS Clinic мы фокусируемся на научно обоснованном и безопасном подходе. Наша задача – не просто предложить популярную «инновацию», а оценить ее потенциал для конкретного пациента. Перед любыми рекомендациями наши специалисты в области превентивной медицины и смежных специальностей проводят комплексную диагностику, чтобы оценить биологический возраст, уровень возраст-ассоциированного воспаления и потенциальную нагрузку сенесцентных клеток на организм. Наши специалисты следят за актуальными международными исследованиями и протоколами по сенолитикам, чтобы отделять многообещающие научные данные от преждевременных или недоказанных утверждений.

В GMS Clinic мы создаем условия, в которых современные подходы к здоровому долголетию применяются ответственно и безопасно. Если вы заинтересованы в персонализированном и научно обоснованном подходе к активному долголетию, мы будем рады обсудить возможности диагностики и терапии на консультации. 

Список источников:

  1. Bussian TJ, Aziz A, Meyer CF, Swenson BL, van Deursen JM, Baker DJ. Clearance of senescent glial cells prevents tau-dependent pathology and cognitive decline. Nature. 2018
  2. Russo, T., Kolisnyk, B., Aswathy, B., & Plessis-Belair, J. (2024). The SATB1-MIR22-GBA axis mediates glucocerebroside accumulation inducing a cellular senescence-like phenotype in dopaminergic neurons. Aging Cell.
  3. M. Xu et al. Senolytics improve physical function and increase lifespan in old age. Nature Medicine, 2018. 
Диетолог (нутрициолог) Семейный врач Терапевт